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连花清瘟胶囊/颗粒作为中医络病理论指导研发的用于治疗病毒类呼吸系统传染病的代表性中成药,上市近20年来基于中国知网、万方、PubMed数据库,以“连花清瘟”、“LianhuaQingwen”作为主题词检索,已发表连花清瘟相关研究论文950余篇,其中SCI论文近100篇,中文论文850余篇,涉及中医理论、药学研究、药效研究、临床研究以及Meta分析、临床用药分析等不同角度,其中2020-2022年新冠肺炎疫情期间发表的连花清瘟在新冠肺炎治疗方面相关论文已达120余篇,显示出连花清瘟在新冠肺炎疫情治疗中发挥的积极作用。本文从中医处方组成、基础实验数据、临床试验数据多个维度,系统阐述连花清瘟胶囊/颗粒(以下简称连花清瘟)治疗病毒类呼吸系统传染病有效性。
一、从处方组成看连花清瘟的疗效
“连花清瘟”名称中“连”和“花”源于组方中“连翘”和“金银花”两个代表性药味,“瘟”古人解释为“疫也”,“疫,民皆疾也”(《说文》),常指具有传染性、可引起流行的一类疾病,如流感、新冠肺炎等都属于中医瘟疫的范畴。据《中国疫病史鉴》记载自西汉以来两千多年间我国发生过300余次瘟疫流行,平均每6年发生一次,与近20年来病毒类呼吸系统传染病爆发频率基本一致。中医药有着丰富的抗疫理论总结和临床实践经验,连花清瘟正是结合中医药两千多年来瘟疫疾病发病规律,汇聚三朝古方化裁而成。以东汉张仲景《伤寒杂病论》麻杏石甘汤与清代吴鞠通《温病条辨》银翘散为基础方,汲取明代吴又可《温疫论》治疫病用大黄的用药经验,广藿香芳香化湿护脾胃,红景天提高免疫固正气,祛邪与扶正兼顾,体现了“清瘟解毒、宣肺泄热”的治法特点[[1]]。
麻杏石甘汤自汉代张仲景《伤寒论》创制以来,后世医家推崇为清泄肺热的代表方剂,近年在流感、新冠肺炎等治疗中发挥了重要的作用。一项纳入8项随机对照临床试验,涉及1214例流感患者的荟萃(Meta)分析显示,麻杏石甘汤临床总有效率、24h体温疗效,均优于感冒清胶囊、磷酸奥司他韦等其他抗流感药物,且安全性良好。
银翘散源自清代吴鞠通《温病条辨》,清解外邪具有良效,常与麻杏石甘汤联合应用治疗病毒类呼吸系统疾病。
此外,连花清瘟组方中借鉴明代吴又可《温疫论》治疫病用大黄的用药经验,基于中医“肺与大肠相表里”,以大黄通腑清肺、通腑泻肺、通腑安肺,药效研究显示大黄具有抗新冠病毒及其变异株的药理活性,并可抗流感病毒、HIV病毒、HBV病毒,具有抗炎、解热镇痛等作用。红景天调节免疫、抗炎、抗氧化应激、改善循环等作用,广泛用于呼吸系统疾病治疗中。可见,连花清瘟组方源自汉代、明代、清代三朝治疗瘟疫名方,现代临床与药效研究、网络药理学研究亦证实其对流感、新冠肺炎的确切作用。
二、从实验数据看连花清瘟的疗效
连花清瘟作为由13个药味组成的复方制剂,多成分、多途径展现出在抗流感病毒、新冠病毒,抑菌,退热,抗炎,止咳,化痰等多方面的系统药效作用,通过数据挖掘、网络药理学以及分子对接等现代技术正在不断阐释其发挥多重药效作用的物质基础。
1、连花清瘟具有广谱抗病毒作用
由广州医科大学附属第一医院呼吸系统疾病国家重点实验室研究,通过治疗给药和预防给药证实,连花清瘟可多环节抑制甲型流感病毒H3N2,具有综合抑制、预防病毒吸附、抑制病毒吸附后复制增殖以及直接杀伤病毒作用。
2、连花清瘟具有广谱抑菌作用
中国中医科学院等多家科研机构证实,连花清瘟有效抑制金黄色葡萄球菌、流感杆菌、肺炎球菌等,抑制金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌甲氧西林耐药菌株细菌生物膜形成。
3、连花清瘟具有退热抗炎、止咳化痰作用
连花清瘟抑制家兔耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素后引起的体温升高,对三联菌苗耳缘静脉注射引起的家兔发热有解热作用。该药可抑制多种致病因素引起的肺部感染和炎症反应,通过抑制IKK/IκB/NF-κB信号通路,抑制炎性细胞浸润,改善肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞连接蛋白表达,缓解肺组织损伤;抑制中性粒细胞在气道和肺组织中聚集,改善肺组织病理损伤。体外和体内实验均证实该药通过降低MCP-1表达量和单核巨噬细胞在肺部感染灶的趋化和募集,降低病理性炎症损伤,阻断急性肺损伤模型动物病情进展。
三、从临床看连花清瘟的疗效
连花清瘟从新药研发之初已采用临床循证医学研究方法,后续围绕甲流、新冠肺炎不同类型患者均遵从循证研究要求,开展规范、权威的临床研究,并获得扎实可靠的临床数据支持。
四、从上市后荟萃(Meta)分析看连花清瘟的疗效
基于临床研究的荟萃分析(Meta分析),这是一种针对同一科学问题研究结果进行比较和综合的统计学方法,与单个研究相比,Meta分析通过整合大量相关研究,可更精准地估计药物疗效和安全性,并有利于探索各研究证据的一致性。
综上,连花清瘟上市近20年,大量的理论、基础及临床研究数据,不断验证其在病毒类呼吸系统传染性疾病治疗中的有效性与安全性,彰显其临床价值。“中药连花清瘟治疗流行性感冒研究”获得2011年度国家科技进步二等奖,“中药连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎研究及应用”获得2020年河北省科技进步一等奖。科学的研究证据推动连花清瘟先后30次列入国家卫健委、国家中医药管理局发布的甲流、乙流、禽流感、新冠肺炎等传染性公共卫生事件诊疗方案或指南共识,纳入国家医保目录、基药目录,已成为应对公共卫生事件的代表性中成药,在临床广泛应用中使越来越多的患者获益。
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